Что нужно для созревания олигодендроцитов?

neuronovosti.ru — Олигодендроциты – это разновидность клеток нейроглии, которые покрывают отростки нейронов миелиновой оболочкой в пределах ЦНС. Как и другие клетки нейроглии (за исключением микроглии), олигодендроциты в эмбриональном периоде образуются из мезодермы, однако молекулярные пути, ответственные за их дифференцировку, изучены плохо.
Новости, Наука | tazuja 18:47 18.01.2020
24 комментария | 24 за, 1 против |
#1 | 18:48 18.01.2020 | Кому: Всем
Согласно недавнему исследованию,[censored] в журнале Neuron, для дифференцировки олигодендроцитов необходимо, чтобы некоторые из их мРНК подвергались особой модификации, известной как m6A-метилирование (то есть присоединение метильной группы к шестому атому азота аденозина, входящего в состав мРНК).

[censored]

Выяснилось, что эта модификация необходима для правильного сплайсинга мРНК, кодирующей белок нейрофасцин 155 – важный фактор развития клеток нейроглии.

Молекулярные механизмы, лежащие в основе дифференцировки и специализации клеток – едва ли не самая запутанная область клеточной биологии и биологии развития. Развитие и созревание многих типов клеток, относительно неплохо изученных в зрелом состоянии, и по сей день остается белым пятном. Причина такой несправедливости заключается в том, что чаще всего дифференцировка клеток из неспециализированных клеток-предшественников сопровождается одновременными изменениями в уровнях экспрессии множества генов, отследить которые поодиночке невозможно.

Ситуация стала меняться в последние годы, когда в связи с бурным развитием высокопроизводительного секвенирования стало возможным получать информацию о всех молекулах РНК, присутствующих в клетке в данный момент времени (такой РНК-профиль клетки получил название транскриптом). Сейчас мы можем не только отслеживать количественные изменения в уровне экспрессии тех или иных генов в ходе процесса дифференцировки, но и выявлять особые модификации в молекулах мРНК, которым они подвергаются уже после транскрипции.

Одна из самых часто встречающихся посттранскрипционных модификаций мРНК в клетках млекопитающих – ковалентное присоединение метильной группы (-CH3) к атому азота N6в составе азотистого основания аденозина, известное как m6A-метилирование. Такое незначительное, на первый взгляд, изменение может иметь колоссальные последствия для дальнейших этапов биосинтеза белка. Роль m6A-метилирования уже показывали во многих процессах, связанных с развитием организма, и созревание олигодендроцитов – в их числе.

Авторы исследования сумели продемонстрировать, что в ходе созревания олигодендроцитов происходят динамические изменения в частоте встречаемости m6A-метилирования в ряде транскриптов. Оказалось, что при «выключении» белка METTL14, который отвечает за внесение этой модификации, количество олигодендроцитов резко уменьшалось, как и уровень миелинизированности аксонов в ЦНС, хотя число клеток-предшественников олигодендроцитов оказалось неизменным.

Выяснилось, что инактивация METTL14 нарушает постмитотическое развитие олигодендроцита, причём на транскриптомах клеток-предшественников олигодендроцитов и самих олигодендроцитов она отражается по-разному. На молекулярном уровне нарушения в m6A-метилировании вызывают сбои в процессе сплайсинга (вырезания определенных нуклеотидов) множества транскриптов, в том числе транскриптов белка нейрофасцина 155.

Эта изоформа нейрофасцина специфична для клеток нейроглии и необходима для их правильного созревания. Впрочем, в молекулярной дифференцировке клеток нейроглии, в том числе и олигодендроцитов, по-прежнему остается множество неизученных моментов.

Текст: Елизавета Минина

m6A mRNA Methylation Is Essential for Oligodendrocyte Maturation and CNS Myelination by Xu, H., Dzhashiashvili, Y., Shah, A., Kunjamma, R. B., Weng, Y., Elbaz, B., … Popko, B. in Neuron. (2019)

doi:10.1016/j.neuron.2019.12.013
#2 | 18:48 18.01.2020 | Кому: Всем
"Шшшшшшшшшш" – прочитал описание Пальтоконь.
"Пшшшшш" – понял Пальтоконь, прочитав и текст.

[censored]

РПЦ на вас нет, проклятые колдуны!!! :-)
Regal
злостный антипрививочник »
#3 | 18:54 18.01.2020 | Кому: Всем
> метилирование

Нет, спасибо. Предпочитаю этилирование.
igrov
очень сильно горяч »
#4 | 18:56 18.01.2020 | Кому: Всем
> олигодендроциты в эмбриональном периоде образуются из мезодермы, однако молекулярные пути, ответственные за их дифференцировку, изучены плохо

[censored]
#5 | 18:57 18.01.2020 | Кому: Всем
> Олигодендроциты – это разновидность...

видали мы эти ваши разновидности дроцитов...
Malganus
надзор »
#6 | 19:01 18.01.2020 | Кому: Пальтоконь
Се Диавол затмил тебе очи. Причастись из корыта и узришь!
#7 | 19:08 18.01.2020 | Кому: Malganus
> Се Диавол затмил тебе очи. Причастись из корыта и узришь!

Я вчера уже напричащался. А сегодня весь день лёжа лежал, олигодендроциты восстанавливал.
Malganus
надзор »
#8 | 19:11 18.01.2020 | Кому: Пальтоконь
Иппохондрия она такая, да.
#9 | 19:12 18.01.2020 | Кому: Malganus
> Иппохондрия она такая, да.

Иппохмелье это, а не иппохондрия. :-)
#10 | 19:38 18.01.2020 | Кому: Всем
Наверное, это что-то очень важное и крутое. Но я нихрена не понял.
#11 | 20:02 18.01.2020 | Кому: Пальтоконь
> Иппохмелье это, а не иппохондрия. :-)

Пятое корыто не зашло ?
#12 | 20:04 18.01.2020 | Кому: Tellur
> > Иппохмелье это, а не иппохондрия. :-)
>
> Пятое корыто не зашло ?

Зашло. Просто я сразу сказал, давайте возьмём ещё и кегу на 25 литров. А они такие, много, не выпьем. А потом побежали еще за тремя кегами по 5 литров. И коньяк уже притащили похуже.
#13 | 22:29 18.01.2020 | Кому: Всем
[censored]

Кстати, только что посмотрел[censored] по Говарду Филлипсу нашему Лавкрафту (наиболее популярный и удобочитаемый книжный перевод значится под названием "Сияние извне").
Ну что тут сказать? Разумеется я разочарован.
Очень и очень вольная трактовка, являющая собой откровенную тягомотину от начала и дальше чем за середину, и в общем-то достаточно неплохой хоррор-экшен ближе к финалу (если кто-то интересуется последним - может посмотреть фильм примерно с 61-й минуты). Но фирменной Лавкрафтовской зловещей атмосферы нет и в помине, а забористый хоррор-экшен я и в старом-добром "От заката до рассвета" посмотрю.
Я вообще склонен считать, что по Лавкрафту ещё никто по нормальному фильм не снял, но если кто-то ещё сподобится - то мой ему совет - снимать следует строго по тексту, безо всяких вольностей, потому как Лавкрафт великий фантазёр, и пытаться превзойти его в этой области есть весьма хлопотное и бессмысленное занятие.
#14 | 00:59 19.01.2020 | Кому: Всем
Никуя не понял, ни про что это, ни зачем. Но
"Красиво излагает, собака. Учитесь, Киса" (с)

Наверное, про что-то интересное. Был бы я поумнее (или наоборот, ебанутее?) , прочитал бы более 3-х строк.

Апд. Попробовал прочитать ещё (наверное, всё-таки, я ёбнулся, раз читаю такое).
Стало только хуже.

А, нет. Вотт, знакомые слова встретил:
"Развитие и созревание многих типов клеток, относительно неплохо изученных в зрелом состоянии, и по сей день остается белым пятном. Причина такой несправедливости..."

Это я понимаю. Долой несправедливость! Землю - крестьянам, фабрики - рабочим, власть - советам, аденозин - олигодендроцитам!
andrey-big
Камрад! »
#15 | 06:56 19.01.2020 | Кому: Всем
[Утро воскресенья. Внимательно смотрит]

Вы ещё не ложились с пятницы, что ли?
#16 | 07:34 19.01.2020 | Кому: aspav
> Наверное, про что-то интересное. Был бы я поумнее (или наоборот, ебанутее?) , прочитал бы более 3-х строк.

Что там непонятного? Граждане изучают процесс созревания и дифференцирования клеток, изолирующих и поддерживающих отростки нейронов мозга. В ходе этого изучения внезапно (tm) выяснилось, что большую роль в этом процессе играет метилирование ядерной ДНК. Метилирование — процесс блокирования работы генов без непосредственного их вырезания из цепочки ДНК. То есть, гены у разных типов клеток одни и те же, но сами клетки, почему-то, получаются разными. А всё потому, что у каких-то клеток метилирование блокирует одни гены, а у других — другие.
padvodneg
идиот »
#17 | 08:04 19.01.2020 | Кому: igrov
> > олигодендроциты в эмбриональном периоде образуются из мезодермы, однако молекулярные пути, ответственные за их дифференцировку, изучены плохо

Оригинальный «плюмбус» делается из пресованного дингильбо с пропиткой шлимом, проходя по транспортерной ленте его нарезают и нанизывают на грумбо для последующего втирания флиппа. Кроме того, в процессе участвует «шлами», он, теребя «чампл», плюет на заднюю часть заготовки. В дальнейшем будут многочисленные процессы глажения и бритья до придания изделию заключительного вида, в конце присваивается индикационный номер и выдается сертификат.
#18 | 16:01 19.01.2020 | Кому: dse
> Что там непонятного?

Да вобщем-то нихрена :)

> Граждане изучают


Малатцы!

> В ходе этого изучения внезапно (tm) выяснилось, что большую роль в этом процессе играет метилирование ядерной ДНК.


Ахуеть!!!

> Метилирование — процесс бло...



Это, конечно, безумно интересно, но даже пытаться вчитываться не буду. Мне вот это вот всё вообще ничего не говорит.

> То есть, гены у разных типов клеток одни и те же, но сами клетки, почему-то, получаются разными.


Ипать, какая свежая мысль! Мне это было известно из школьного учебника биологии.

> А всё потому, что у каких-то клеток метилирование блокирует одни гены, а у других — другие.


И что я по этому поводу должен предпринять? Эта информация какой для обычного, безграмотного как я, человека имеет смысл?
#19 | 19:53 19.01.2020 | Кому: dse
> То есть, гены у разных типов клеток одни и те же, но сами клетки, почему-то, получаются разными. А всё потому, что у каких-то клеток метилирование блокирует одни гены, а у других — другие.

Ага, понятно. Это типа разных инстансов одного класса. Класс один, но конструктор создаёт разные инстансы на основе переданных в конструктор параметров.
#20 | 17:11 21.01.2020 | Кому: Пальтоконь
> > То есть, гены у разных типов клеток одни и те же, но сами клетки, почему-то, получаются разными. А всё потому, что у каких-то клеток метилирование блокирует одни гены, а у других — другие.

> Ага, понятно. Это типа разных инстансов одного класса. Класс один, но конструктор создаёт разные инстансы на основе переданных в конструктор параметров.


Не хотел бы тебя разочаровывать, но это гораздо больше похоже на комментирование #define прямо в исходном тексте программы перед компиляцией в исполняемый код, и всё для того, чтобы получить различные варианты исполняемых файлов, причём с совершенно различной функциональностью. И все эти разные варианты — в разных подкаталогах, причём все они скопированы туда из одного и того же каталога с исходником программы.
#21 | 17:53 21.01.2020 | Кому: dse
> Не хотел бы тебя разочаровывать, но это гораздо больше похоже на комментирование #define прямо в исходном тексте программы перед компиляцией в исполняемый код, и всё для того, чтобы получить различные варианты исполняемых файлов, причём с совершенно различной функциональностью. И все эти разные варианты — в разных подкаталогах, причём все они скопированы туда из одного и того же каталога с исходником программы.

Webpack какой-то прям. Или patch-package в JS. Учёные хотят понять, где написаны скрипты, которые одно каментят, а другое нет? Молекулярная дифференцировка же должна как-то нерандомно фигачить.
#22 | 18:10 21.01.2020 | Кому: Пальтоконь
> Webpack какой-то прям. Или patch-package в JS.

К сожалению, не знаком.

> Учёные хотят понять, где написаны скрипты, которые одно каментят, а другое нет?


Совершенно верно. Известно, что метилирование остатков используется клеткой для блокирования фрагментов вирусной ДНК, встроившихся в её геном, то есть, в качестве механизма самозащиты. И тут, вдруг, выяснилось, что этот механизм может также использоваться для регулирования экспрессии генов путём полного выключения тех из них, которые не нужны конкретному типу клеток.
#23 | 18:36 21.01.2020 | Кому: dse
> И тут, вдруг, выяснилось, что этот механизм может также использоваться для регулирования экспрессии генов путём полного выключения тех из них, которые не нужны конкретному типу клеток.

Никогда такого не было и вот опять!!! :-) Биологические системы все multipurpose, вроде бы. Как это по-русски? Многоцелевые?
#24 | 18:46 21.01.2020 | Кому: Пальтоконь
> Биологические системы все multipurpose, вроде бы. Как это по-русски? Многоцелевые?

Да там не столько многоцелевые, сколько всё на соплях и клейкой ленте, что под руку подвернулось и хоть как-то заработало, то и ушло в продакшн :)
Войдите или зарегистрируйтесь чтобы писать комментарии.